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全國愛眼日:JAX助力前沿研究療法,關(guān)注普遍眼健康

瀏覽次數(shù):1165 發(fā)布日期:2023-6-6  來源:杰克森實(shí)驗(yàn)室
6月6日是“全國愛眼日”,今天,是第28個(gè)全國“愛眼日”,今年的活動(dòng)主題為“關(guān)注普遍眼健康”。作為眼病患者人數(shù)最多的國家,倡導(dǎo)關(guān)注人類“心靈窗戶”的健康問題,對于改善我國眼病患者身心健康和生活質(zhì)量具有重要意義。
 
基因治療極具應(yīng)用前景
 
遺傳性眼病IRDs
作為視力損傷最嚴(yán)重的遺傳性眼病(IRDs),這種由遺傳變異引起的較為罕見的致盲性眼病在我國已占盲目和嚴(yán)重視力損傷的80%,其中單基因眼病患者約占總?cè)丝?%,此類眼病尚無太多有效治療手段。
 
基因治療,這一極具應(yīng)用前景的新型治療手段,正在拉開眼科基因治療的新時(shí)代。2023年視覺與眼科研究協(xié)會年會 (ARVO) 在美國新奧爾良盛大舉辦。在本次大會上,來自全球布局眼科疾病研發(fā)管線的眾多單位,集中報(bào)道了該疾病領(lǐng)域的諸多重磅前沿技術(shù),如AAV基因療法、細(xì)胞療法和雙特異性抗體等療法。這些前沿療法定將在不久的將來點(diǎn)亮IRDs患者的光明未來。
 
杰克森實(shí)驗(yàn)室眼科疾病應(yīng)用案例
 
杰克森實(shí)驗(yàn)室,作為一家有90多年歷史的生物醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu),可為全球提供超過13,000個(gè)遺傳背景明確的精準(zhǔn)小鼠模型,應(yīng)用于各種疾病領(lǐng)域的臨床前研究。在眼科疾病研究領(lǐng)域,以暢波教授為代表的JAX研究員構(gòu)建的諸多眼科疾病模型,被廣泛應(yīng)用于遺傳性眼病的臨床前研究。截至目前已有多種眼科疾病模型,應(yīng)用于已獲批前沿療法或已取得重要臨床研究進(jìn)展的前沿療法臨床前研究。
 
部分代表性疾病模型及其相關(guān)前沿療法應(yīng)用案例如下:
 
基于AAV的基因療法  先天性黑蒙癥(Leber’s congenital amaurosis, LCA),是發(fā)生最早、最嚴(yán)重的遺傳性視網(wǎng)膜病變,最為常見LCA是LCA2型和LCA10型。其中LCA2型是由RPE65基因突變-3號外顯子上的一個(gè)單堿基突變,引起的蛋白轉(zhuǎn)錄提前終止。2017年底,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了 羅氏子公司 Spark Therapeutics 公司的基因療法 Luxturna 上市,用于治療 RPE65 基因突變導(dǎo)致的Leber先天性黑朦2型。Luxturna是全球第一個(gè)使用AAV遞送治療視網(wǎng)膜類疾病的基因療法。作為該療法的臨床前小鼠模型1,最早由JAX研究員暢波研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建而成的rd12小鼠(#005379)參與完成了該療法的多項(xiàng)臨床前評估實(shí)驗(yàn)。
 
基于雙特異性抗體的新型療法 2022年9月,歐盟委員會批準(zhǔn)了羅氏另一項(xiàng)前沿療法-雙特異性抗體療法Vabysmo(faricimab)上市,用于治療新生血管性或濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(nAMD)和糖尿病性黃斑水腫導(dǎo)致的視力障礙。作為一種雙特異性抗體,Vabysmo可靶向和抑制血管生成素-2和血管內(nèi)皮生長因子-A介導(dǎo)的兩個(gè)通路。Vabysmo可通過阻斷這兩種通路進(jìn)而為患有視網(wǎng)膜疾病的人改善視力。
 
JAX研究員暢波團(tuán)隊(duì)構(gòu)建的rnv3(JAX 品系#005558)小鼠模型,同樣作為臨床前小鼠模型參與該療法的臨床前評估實(shí)驗(yàn)2
 
基于光遺傳學(xué)的基因療法 視網(wǎng)膜色素變性是以視桿和視錐感光細(xì)胞退化及視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞變性為特征的遺傳性視網(wǎng)膜疾病,PDE6b基因突變是引起視網(wǎng)膜色素變性的主要突變基因之一。rd1小鼠(#004766)和rd10小鼠(#004297)都是由PED6b基因突變引起的視網(wǎng)膜色素變性小鼠模型,是視網(wǎng)膜色素變性研究最常用的兩種小鼠模型。這兩種模型,同樣最早是由JAX研究員暢波團(tuán)隊(duì)構(gòu)建而成。
 
2023年4月Nanoscope公司在視覺與眼科研究協(xié)會年會(ARVO)公布了其光遺傳學(xué)基因療法MCO-010治療晚期色素性視網(wǎng)膜炎(RP)的Ⅱb期臨床(RESTORE)積極頂線結(jié)果;此外,該療法也已先后被FDA 授予治療色素性視網(wǎng)膜炎(RP)和Stargardt疾病的快速通道指定(FTD)。作為該療法的臨床前小鼠模型3,rd10小鼠(#004297)已被應(yīng)用到多項(xiàng)臨床前試驗(yàn)。
  
 
希望這些被驗(yàn)證過的精準(zhǔn)小鼠模可以繼續(xù)應(yīng)用到各種前沿療法中,給原本無藥可治的遺傳性眼病患者帶來光明的未來。
  
 
 
參考資料:
1. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/luxturna
2. Targeting key angiogenic pathways with a bispecific CrossMAb optimized for neovascular eye diseases. EMBO Mol Med. 2019 May;11(5):e10666. doi: 10.15252/emmm.201910666.
3. Sensitization of ON-bipolar cells with ambient light activatable multi-characteristic opsin rescues vision in mice. Gene Ther. 2021 Apr;28(3-4):162-176. doi: 10.1038/s41434-020-00200-2. Epub 2020 Oct 22.
相關(guān)公司:杰克森醫(yī)療科技(上海)有限公司
聯(lián)系電話:400-693-5700
E-mail:marketing@jax.org.cn


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