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南模直播間:B細胞抗體基因高頻突變的DNA柔性基礎(chǔ)

瀏覽次數(shù):1214 發(fā)布日期:2023-7-28  來源:本站 本站原創(chuàng),轉(zhuǎn)載請注明出處

基因組遺傳信息是生命活動的基礎(chǔ),生命活動又常伴隨著DNA損傷的發(fā)生。但“禍福相依”,基因組DNA變異亦可賦予細胞新的功能。適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中抗原受體多樣性產(chǎn)生即是哺乳動物中少數(shù)的DNA程序性變異過程之一。B細胞經(jīng)歷基因重排、高頻突變、DNA重組等過程,產(chǎn)生高效親和力抗體分子。胞苷脫氨酶(AID)在B淋巴細胞中啟動了抗體基因DNA突變,將單一DNA序列轉(zhuǎn)化為天文數(shù)字的抗體基因。

為什么這些突變本質(zhì)上集中在三個非連續(xù)互補決定區(qū)(CDR)?對于這個問題,四十多年來領(lǐng)域內(nèi)一直沒有給出令人信服的答案。2023年4月24日,中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心孟飛龍團隊和上海交大醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所葉菱秀團隊在Cell 在線發(fā)表了題為“Mesoscale DNA Feature in Antibody-Coding Sequence Facilitates Somatic Hypermutation”的研究論文,該研究解答了長期困擾這一領(lǐng)域的難題,發(fā)現(xiàn)抗體基因CDR編碼區(qū)DNA柔性促進了偏好性突變的發(fā)生,抗體基因編碼序列具有調(diào)控AID突變靶向的非編碼功能。








 

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本期《遇見科學(xué)家》欄目,我們非常榮幸邀請到該文章的通訊作者、中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心--孟飛龍研究員做客南模生物直播間,為大家?guī)?strong style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">「B細胞抗體基因高頻突變的DNA柔性基礎(chǔ)」的線上課程,為大家介紹DNA力學(xué)性質(zhì)等在AID活性調(diào)控中的作用,以及其對下一代抗體人源化小鼠模型設(shè)計的啟示。通過本次的公益分享,以期與更多的學(xué)者進行學(xué)術(shù)交流,共同促進下一代抗體基因人源化動物模型的發(fā)展。
 

 

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課程介紹

時間:2023年8月3日 19:00

主題:B細胞抗體基因高頻突變的DNA柔性基礎(chǔ)

1. 基于免疫學(xué)基礎(chǔ)研究的抗體生物技術(shù)回顧

2. B細胞與抗體免疫學(xué)基礎(chǔ)研究前沿進展

3. 下一代抗體人源化小鼠模型與抗體迭代結(jié)束展望

 

嘉賓簡介

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孟飛龍
中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心,研究員、研究組長

 

2003年于南開大學(xué)獲得學(xué)士學(xué)位,2009年于上海生化與細胞所獲博士學(xué)位, 2009至2015年在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院接受博士后訓(xùn)練, 2015年底加入中科院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心(生化與細胞所)任研究員、研究組長。

孟飛龍研究組主要從事B細胞抗體多樣化研究,通過免疫學(xué)、生物化學(xué)、功能組學(xué)和合成生物學(xué)等方法,結(jié)合動物模型和人群樣本,研究B淋巴細胞中程序性DNA損傷的靶向和解讀分子機制,并在此基礎(chǔ)上探索抗體發(fā)現(xiàn)迭代技術(shù)。近五年,解決了抗體親和力成熟中CDR區(qū)域特異性高頻突變、抗體類型轉(zhuǎn)換中方向特異性重組機制等領(lǐng)域經(jīng)典謎題,揭示了DNA通過柔性行使非編碼功能的新概念和鑒定了DNA損傷非同源末端連接途徑新因子。代表性研究成果發(fā)表于Cell (2023)、EMBO J  (2022)、Cell Res (2020)、Nat Commun  (2020)、Cell Rep (2018) 等期刊;多次受邀或組織國際會議等,為國際期刊審稿;申請5項抗體技術(shù)專利。先后得到中組部海外引智計劃(青年項目)、基金委優(yōu)秀青年科學(xué)基金、國家重點研發(fā)計劃青年項目、基金委重大項目(課題負責(zé)人)、中科院青年創(chuàng)新交叉團隊項目等資助;已培養(yǎng)博士、博士后9名。

 
相關(guān)公司:上海南方模式生物科技股份有限公司
聯(lián)系電話:400-728-0660
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