人源性外周血單個核細胞（PBMC）或造血干細胞（HSC）移植至免疫缺陷小鼠體內(nèi)，使其具有人的免疫功能的小鼠，即為人免疫系統(tǒng)重建模型。此類模型在腫瘤免疫研究及相關(guān)的藥物開發(fā)中發(fā)揮著重要作用，但傳統(tǒng)的動物模型難以在小鼠體內(nèi)重建完全的人免疫系統(tǒng)，與臨床之間存在差異所帶來的影響不可忽視。可以說，當前多樣化的腫瘤免疫研究現(xiàn)狀對人免疫系統(tǒng)重建模型有了更高的要求。

人免疫系統(tǒng)重建模型困境與策略

在腫瘤疫苗的研究方面，缺乏合適的臨床前動物模型是急需解決的問題。目前只有在宮頸癌HPV中有一個退而求其次的TC3細胞可以使用；且即使有大量的靶點人源化動物，比如HLA動物，但對于腫瘤疫苗的研發(fā)，由于不能在免疫系統(tǒng)健全的HLA動物上接種人源細胞系進行藥效驗證，只能驗證特異性殺傷T細胞的產(chǎn)生。

為了解決相關(guān)的瓶頸問題，近日賽業(yè)生物在自研的huHSC-C-NKG小鼠的基礎(chǔ)上進一步迭代升級，采用先進的新生鼠工藝，能夠發(fā)育出多種人類免疫細胞，可以更有效地模擬人體免疫應答，為腫瘤免疫、自身免疫性疾病、特異性傳染疾病的臨床前研究提供了優(yōu)秀模型。

服務亮點速遞
多種重建方式實現(xiàn)小鼠體內(nèi)人免疫系統(tǒng)重塑，人源化比例達40-60%，遠超行業(yè)標準25%
可重建人免疫系統(tǒng)中主要的淋系及髓系細胞亞群，且存續(xù)時間長，實驗窗口期長
huHSC-NKG-ProF（全免疫系統(tǒng)）適用范圍更廣，適用于腫瘤疫苗、溶瘤病毒、ADCC機制的藥效學研究
 

賽業(yè)生物相關(guān)模型列表

關(guān)于全免疫系統(tǒng)重建小鼠huHSC-NKG-ProF

huHSC-NKG-ProF小鼠是huHSC-C-NKG系列的最新升級版，“Pro”標識代表升級系列，而“F”代表全免疫系統(tǒng)重建（Full immune system reconstitution）。我們采用先進的新生鼠工藝，經(jīng)過工藝優(yōu)化，能夠發(fā)育出多種人類免疫細胞，包括淋巴系的T細胞、B細胞、NK細胞以及髓系的樹突細胞（DC）、單核細胞、巨噬細胞和粒細胞等。由于能夠重建多種類型的人源免疫細胞，這款小鼠也被稱為全免疫系統(tǒng)人源化小鼠，是免疫學研究、ADCC研究和腫瘤疫苗、細胞治療及抗體等藥物開發(fā)的理想模型。
 

huHSC-C-NKG-ProF小鼠模型驗證

a.外周血

人源HSC移植C-NKG后的人源化比例
 

人源HSC移植C-NKG后的T細胞和B細胞比例
 

移植人源HSC后C-NKG成體小鼠中人源NK細胞和單核細胞的重建效果
 

人源HSC移植C-NKG后的體重和生存期展示

b.脾臟（重建后14周）

脾臟中免疫細胞人源化比例及亞群
 

脾臟中髓系細胞亞型分析

huHSC-C-NKG-ProF小鼠應用案例

a.mRNA腫瘤疫苗治療黑色素瘤A375

mRNA腫瘤治療后，黑色素瘤A375腫瘤抑制率達38.75%，在抗原特異性T細胞檢測中發(fā)現(xiàn)疫苗治療組Tetramer和IFN-r比例明顯升高，說明huHSC-C-NKG-ProF小鼠體內(nèi)具備有功能的人源T細胞和樹突狀細胞，該小鼠模型可成為臨床前腫瘤疫苗藥效研究的有效工具。

b.利妥昔單抗治療Burkitt’s淋巴細胞瘤Raji
 

利妥昔單抗（Rituximab）給藥4次后，腫瘤抑制率達77%，治療效果顯著，說明huHSC-C-NKG-ProF小鼠體內(nèi)具備有功能的人源NK細胞。

c.自身免疫性疾病-腸炎模型

本實驗用3%DSS飼喂C57BL/6及huHSC-C-NKG-ProF小鼠，7d后huHSC-C-NKG-ProF與C57BL/6出現(xiàn)了相似的腸炎表型，包括潰瘍、腸粘膜破壞、組織水中充血、腺體結(jié)構(gòu)破壞，說明huHSC-C-NKG-ProF可以用來構(gòu)建人源化腸炎模型。