使用超高效聚合物色譜（APC）系統對肝素鈉進行快速高分辨率分析
孫慶龍，錢柯君，毛燕妮
沃特世科技（上海）有限公司

應用優勢：
■與常規GPC分析相比，可大大縮短肝素鈉的分析時間
■可對肝素鈉進行快速監測，從而能提早發現產品開發和質控過程中的變化

肝素作為抗凝血劑，從1935年正式應用于臨床治療至今已有近80年歷史。目前，肝素仍是世界上最有效和臨床用量最大的抗凝血藥物，并被世界多個國收入國家《藥典》。在中國，肝素類藥品不僅得以順利進入國家基本醫保目錄，而且還是為數不多的價格上調藥品。此外，肝素還是惟一進入我國國家基本藥物目錄的抗凝血藥。源于其下游產品肝素類藥物市場迅速擴容并保持高速增長的趨勢，國際市場對肝素原料藥的需求十分強勁。尤其是質量符合美國FDA認證或歐盟CEP認證標準的肝素原料藥產品，已呈現供不應求的局面，成為全球下游生產企業爭奪的重要資源。

近期肝素安全事件曝光之后，肝素鈉原料藥的質量得到全球肝素類藥物企業的高度關注，市場監管力度一浪高過一浪。肝素原料藥檢測標準的提高、成本的提高及在環保達標和節能減排方面越來越嚴的要求讓企業倍感壓力。

本應用紀要比較了基于ACQUITY APC™超高效聚合物色譜系統的分離與基于常規GPC的分離，并應用了配有亞3 μm雜化顆粒技術色譜柱的低擴散系統，用以加快分析速度，提高分辨率。這些技術的綜合使用能夠更穩定、更精確、更快速地測定肝素的分子量參數。

肝素鈉分析：生產力的突破

沃特世解決方案
■ACQUITY APC超高效聚合物色譜系統
■ACQUITY APC AQ色譜柱
■帶GPC選項的Empower® 3色譜數據軟件

實驗條件：

ACQUITY APC系統條件
檢測器： ACQUITY® RI（示差檢測器）
RI 流通池： 35 ℃
流動相： 100 mMol的醋酸銨水溶液
流速： 0.6 mL/min
色譜柱： ACQUITY APC AQ 200 Å柱，4.6×150 mm
柱溫： 35 ℃
樣品稀釋劑：醋酸銨水溶液
進樣量： 10 μL

數據處理軟件：
Empower 3色譜數據軟件

樣品：
5 mg/mL肝素鈉

結果與討論：
沃特世ACQUITY APC（Advanced Polymer Chromatography）超高效聚合物色譜系統是基于體積排阻色譜分離基本原理的突破性技術產品，以前所未有的分析速度為您提供更詳盡的聚合物材料信息。

ACQUITY APC可縮短運行時間，有助于對肝素原料和生產工藝過程進行監測，從而促進肝素鈉的開發并加快產品上市進程。

與常規GPC系統相比，ACQUITY APC系統的擴散度更低，因此產生的峰展寬就更少。此外，低擴散性APC系統與支持更高流速和背壓的穩定亞3 μm APC色譜柱技術相結合，能提高對肝素樣品的分辨率，并使分析時間縮短至原來的1/7。