磷酸鹽流動(dòng)相體系下頭孢唑肟鈉注射用藥品中雜質(zhì)的鑒定
——應(yīng)用二維ACQUITY UPLC技術(shù)/Xevo G2-S QTof系統(tǒng)

王志英
沃特世科技（上海）有限公司

簡(jiǎn)介：

在各國(guó)的藥典中，有很多藥品的有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)項(xiàng)使用磷酸鹽緩沖試劑、離子對(duì)試劑等不揮發(fā)性緩沖鹽。磷酸鹽緩沖體系，因其背景吸收比較低、所調(diào)pH范圍較廣、對(duì)化合物峰形影響較大等優(yōu)勢(shì)，被廣泛應(yīng)用于化合物的純度檢測(cè)。雖然磷酸緩沖鹽體系或者離子對(duì)試劑會(huì)對(duì)雜質(zhì)的保留及峰形有很好的作用，但對(duì)化合物雜質(zhì)的鑒定卻帶來(lái)了困難。雜質(zhì)鑒定最常用的方法是使用LCMS。如果流動(dòng)相是不揮發(fā)鹽類(lèi)，如磷酸鹽、離子對(duì)試劑等，會(huì)大大降低質(zhì)譜的靈敏度并污染質(zhì)譜儀，所以這類(lèi)流動(dòng)相統(tǒng)稱(chēng)為質(zhì)譜不兼容流動(dòng)相。

沃特世推出二維ACQUITY UPLC技術(shù)，能在使用磷酸鹽等不揮發(fā)鹽做流動(dòng)相時(shí)，有效解決雜質(zhì)鑒定的難題。 即在一維體系中，使用質(zhì)譜不兼容流動(dòng)相對(duì)化合物進(jìn)行正常分離，在二維體系中使用質(zhì)譜兼容型流動(dòng)相，二維體系連接質(zhì)譜檢測(cè)器。通過(guò)軟件控制閥切換，使一維體系中的目標(biāo)峰切入二維體系中（中心切割法），再進(jìn)一步進(jìn)行雜質(zhì)鑒定。

頭孢唑肟鈉（Ceftizoxime  sodium）屬第三代頭孢菌素，具廣譜抗菌作用。中國(guó)藥典中使用磷酸鹽緩沖液作為流動(dòng)相。在本方案中采用二維ACQUITY UPLC系統(tǒng)，一維使用藥典中規(guī)定的磷酸鹽緩沖液，并采用亞2 µm小粒徑的色譜柱進(jìn)行分離，以提高分離效率、增加分離度、縮短分析時(shí)間。二維采用質(zhì)譜兼容的甲酸體系，連接飛行時(shí)間質(zhì)譜儀（Xevo G2-S QTof）進(jìn)行檢測(cè)鑒定。本文使用二維ACQUITY UPLC/Xevo G2-S QTof對(duì)頭孢唑肟鈉注射用市售樣品及系統(tǒng)適用性樣品中雜質(zhì)進(jìn)行鑒定。

在磷酸鹽緩沖鹽、離子對(duì)試劑等質(zhì)譜不兼容流動(dòng)相條件下，快速鑒定各種雜質(zhì)結(jié)構(gòu)一直是藥物研究的一個(gè)難題。應(yīng)用Waters. 二維ACQUITY UPLC技術(shù)結(jié)合Xevo G2-S QTof，可完美地解決這一難題。應(yīng)用UPLC可快速高效地進(jìn)行檢測(cè)；應(yīng)用二維的閥切換技術(shù)可通過(guò)軟件輕松實(shí)現(xiàn)雜質(zhì)在一維和二維之間的切換；Xevo G2-S QTof即使在雜質(zhì)含量很低的情況下也可獲得最準(zhǔn)確的分子量；通過(guò)強(qiáng)大的軟件功能，可將復(fù)雜的結(jié)構(gòu)鑒定過(guò)程變得智能而快速。另外，應(yīng)用二維ACQUITY UPLC技術(shù)還能實(shí)現(xiàn)對(duì)極微量雜質(zhì)的富集。Waters二維ACQUITY UPLC技術(shù)與Xevo G2-S QTof的聯(lián)用將對(duì)藥物中有關(guān)物質(zhì)的研究起到積極推動(dòng)作用。

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