黃連素通過獨特機制降膽固醇的研究

瀏覽次數：3271　發布日期：2016-11-9　來源：本站　僅供參考，謝絕轉載，否則責任自負

膽固醇高了吃黃連素有用嗎

提醒：本文是科學研究論文，如果您膽固醇高，請遵從醫囑，別自行到藥店購買黃連素吃。如果您拉肚子，到是可以直接自己購買用藥。

今天分享的文章是研究黃連素降膽固醇。發在Nature Medicine上，又一篇中藥發藥物頂級雜志的研究。

Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins. 2004. Nature Medicine.

先說一個跟科研設計無關，但跟發表高分文章相關的事情。大家注意一下這篇文章的寫作，作者是個高手。摘要中是從臨床實驗開始描述，突出臨床意義，然后再介紹機理。但正文，是從細胞分子實驗開始，最后提到臨床實驗。兩種敘述方式，結合在一起。做科研，真心不容易，不但要把課題設計好，做出來，還需要絞盡腦汁把文章寫好。

Figure 1 Upregulation of LDLR expression by BBR in human hepatoma cell lines.

一上來就是細胞實驗。大家看下用的是啥細胞。HepG2和7402都是肝癌細胞。借鑒下，如果我們自己課題的研究中，正常細胞株沒有或很難操作，那么可以考慮使用相應的腫瘤細胞株。

文章描述中，采用肝癌細胞為細胞模型，檢測指標為LDLR的表達量（分子指標進行篩選）。把從700多個中藥中提取的化合物進行了篩選，獲得了黃連素。屠先生篩選到青蒿素是用了500多個單方藥材。

結論是，黃連素可以上調LDLR。（藥物與藥靶分子相關性數據）

bcd圖是mRNA水平檢測。e是蛋白水平檢測，為啥沒有WB結果。這個蛋白640個氨基酸，不到100kd，不過，關鍵是膜蛋白，可能是這個原因導致沒有提供WB結果。f圖可以認為是個功能學實驗，黃連素促進了細胞對膽固醇的攝取（藥效評價：細胞實驗）。

Figure 2 BBR increases LDLR expression by stabilizing LDLR mRNA through the 5′ proximal section of the LDLR mRNA 3′UTR.

找機理，發現黃連素上調LDLR的mRNA，不是通過轉錄水平，而是通過提高mRNA的穩定性。（藥靶機理）

1、這里在證明黃連素對LDLR啟動子沒有調控時，用了陽性對照（他汀類藥物）。在證明有功能時，陰性對照是必須的。在證明無功能時，陽性對照是必須的。

2、d圖是在細胞里面加入了放線菌素D抑制RNA合成，然后看mRNA的量。發現黃連素可以抑制LDLR mRNA的降解（穩定性）。mRNA的穩定性調控一般在3’UTR，ef圖探討了調控位點在哪里。

Figure 3 Blocking ERK activation abolished the regulatory effect of BBR on LDLR.

黃連素對LDLR的調控通過ERK信號通路（藥靶機理）。因為有上面mRNA穩定性的機理，做得比較細，這里的信號通路機理就常規做了下。其實如果要做深，應該是沿著上面mRNA穩定性，尋找LDLR 3’UTR上的穩定性位點ARE上是結合了什么與mRNA穩定性相關的蛋白。

Figure 4 BBR reduces plasma LDL-c and increases liver LDLR expression in hamsters.

動物實驗，先建模HFHC，然后看加藥治療效果，發現黃連素可以提供肝臟中LDLR的表達，降低血清中膽固醇和LDL-c。（藥效評價：動物實驗）

Table 1 Effects of BBR on serum lipids in the subgroup of hypercholesterolemic patients who were not taking other medication before or during BBR treatment.

臨床實驗，人的樣品檢測。黃連素可以降低膽固醇，甘油三酯和LDL-c。

Table 2 Effect of BBR on liver and kidney functions of the subgroup of hypercholesterolemic patients who were not taking other medication before or during BBR treatment.