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肝素結合蛋白HBP的特性及應用

瀏覽次數:5437 發布日期:2019-9-5  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
關于HBP
肝素結合蛋白(heparin-bindingprotein,HBP):是中性粒細胞來源的顆粒蛋白,其結構包含222個氨基酸的單鏈蛋白,含有8個半胱氨酸殘基,在第100、114或145位天冬氨酸殘基上具有糖基化位點,結構類似于中性粒細胞彈性蛋白,與其同源性為45%。肝素結合蛋白(HBP)存在于人類中性粒細胞內的分泌顆粒和噬天青顆粒中,當受到細菌刺激后,中性粒細胞釋放HBP,然而中性粒細胞計數不能準確的反映HBP水平。HBP是一種多功能蛋白質,有著多種炎癥效應,如誘導血管通透性的增加,單核細胞及T細胞的趨化作用等。
研究表明,HBP可以作為感染性疾病,尤其是嚴重的細菌感染的一種早期診斷標志。與其他傳統炎癥指標相比,它除了具有靈敏性高、特異性強、陽性/陰性檢出率高等優點,還具有出現早,只在急性細菌感染時濃度極度升高,在病毒感染和非特異性炎癥時卻保持較低的水平等特點。更有意義的是,通過對HBP濃度的動態監測,可以對嚴重感染患者將要出現的休克以及循環衰竭進行預測,從而實現早期干預。
HBP主要是由PMN受外界刺激所釋放,所以正常人血中HBP含量很低,一般不超過10ng/ml,當有感染發生時,部分細菌侵入到血管內,菌體本身或者細菌釋放的毒素等物質刺激中細粒細包釋放HBP從而導致血中HBP含量升高,HBP在一般感染時能達到20-30ng/ml,ICU中嚴重感染會更高,可能超過100ng/ml。
1、HBP作為局部感染的診斷指標:當腦脊液HBP水平超過20ng/ml時,診斷急性細菌性腦膜炎可以達到100%的敏感性和99.2%的特異性以及96.2%的陽性預測值和100%的陰性預測值,因此腦脊液中HBP水平可以提高區分細菌性和病毒性神經系統感染的準確性。
2、HBP輔助診斷尿道感染:U-HBP作為判斷尿路感染的敏感性和特異性分別是93.3%和90.3%,同時陰性預測值也達到98.3%,但U-HBP的陽性預測值不太理想,只能達到70%與亞硝酸鹽結合起來將是一個很好的生化指標。
3、HBP對感染性休克發生的預測:對比健康人對照組和患者包括尿路感染、肺炎、腸胃炎等局部感染但沒有伴休克的患者血清中HBP水平,發現組間HBP水平并沒有顯著差異,而患有非膿毒性休克和膿毒性休克患者之間血清HBP水平卻沒有顯著差異,因此發生感染的病人血中HBP水平不一定顯著升高,但發生休克的病人HBP水平一定會顯著升高,造成這一現象發生的原因與HBP改變血管通透性密不可分。
4、HBP對敗血癥中循環衰竭的預測:對伴休克的嚴重敗血癥、未伴休克的嚴重敗血癥、敗血癥、感染但未伴全身炎癥反應綜合征、全身炎癥反應綜合征但未發生感染這5組血液中HBP、PCT、IL-6、CRP水平以及WBC研究發現,伴休克的嚴重敗血癥病人HBP水平顯著高于未伴休克的嚴重敗血癥病人,同時這兩組病人HBP水平顯著高于其他三組病人。目前臨床上將HBP作為嚴重敗血癥的標志,其敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別可以達到87.1%、95.1%、88.4%以及94.5%。在ICU病房中進行持續的HBP水平監測可以幫助監控治療效果,還能預測嚴重細菌感染病人的發展結果,這些特性凸顯了HBP作為一種診斷工具的潛力。
5、HBP、PCT、CRP的比較  HBP:靈敏度高、特異性強、陽性/陰性檢出率高,感染早期即可檢測出,在急性細菌性感染時濃度高,而在病毒感染和非特異性炎癥時濃度低。 PCT:感染早期即可出現,在機體感染產生全身反應時升高,在局部感染和慢性感染時血清水平升高不明顯。 CRP:多種感染及非感染因素(手術)均可以起CRP升高,在感染發生后6-8h開始升高,24-48h達到高峰,特異性不理想。
通過對HBP濃度的動態監測,可以對嚴重感染患者將要出現的休克以及循環衰竭進行預測,從而實現早期干預,幫助臨床及時、準確的早期診斷重癥感染病人,進行早期有效的針對治療,降低死亡率,同時避免濫用抗生素,減少細菌耐藥性有重要意義。
 
賽圖康生物(CTAbio)提供HBP抗原蛋白及配對抗體,可以用于HBP診斷試劑研制開發。
肝素結合蛋白原(HBP-Ag重組抗原
適用于HBP-Ag 檢測的質控品和陽性對照
肝素結合蛋白抗原(HBP-Ag) 重組抗原  可作為HBP-Ag檢測的陽性對照和質控
產品編號CTA-6066(HBP-Ag)
在ELISA中與肝素結合蛋白抗原(HBP-Ag)特異性抗體反應。

另有,
針對肝素結合蛋白抗原(HBP-Ag)不同位點的配對單克隆抗體
產品編號CTA-6019/6020(HBP-McAb)
可組成“三明治”夾心法的檢測系統,用于酶免、磁微;瘜W發光、板式發光、免疫熒光層析等檢測平臺。
 
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