文獻分享:T細胞共刺激分子ICOS在與B細胞結合過程中控制ILC3s的激活
先天淋巴細胞（Innate lymphoid cells; ILCs）是一種先天免疫細胞，也是淋巴細胞，但是由于缺少適應性抗原受體，所以大多駐留在組織中，和組織的纖維密切聯系在一起，當機體遭受感染時ILCs能夠快速反應并產生一系列細胞因子，這些蛋白引導發展中的免疫反應，使其適應最初的損傷，而在感染初期T細胞只來得及做最低限度的準備。ILCs對組織內早期抗炎抗感染十分重要，除此之外，先天免疫也與后天獲得的適應性免疫聯系緊密。科學家們一直在進行各種各樣的研究，希望ILCs也能夠像其他免疫細胞一樣作為治療的靶點，用于治療人類疾病，為人類疾病的治療提供新的靶點和策略。
圖1 ILCs的發育分化過程
2023年5月25日，吉林大學陳京濤和劉勇軍教授團隊在期刊Cellular & Molecular Immunology在線發表題為“Reciprocal costimulatory molecules control the activation of mucosal type 3 innate lymphoid cells during engagement with B cells”的研究論文，該研究主要圍繞T細胞共刺激分子（ICOS）和3型先天淋巴樣細胞（ILC3s）開展，發現ICOS在人ILC3s上的表達與ILC3s的激活狀態有關。ICOS共刺激增強ILC3s的存活、增殖和產生細胞因子（IL-22、IL-17A、IFN-γ、TNF和GM-CSF）的能力。通過ICOS和CD40信號的協同作用，B細胞促進ILC3s的功能，ILC3s誘導的T細胞非依賴性B細胞IgA和IgM的分泌主要依賴CD40信號。因此，ICOS對于ILC3s的非冗余功能及其與相鄰B細胞的相互作用是必不可少的。
圖2 在與B細胞接觸的過程中，ICOS控制著黏膜ILC3s的激活
為了驗證體內ILC3s與B細胞的關系，研究團隊運用Absin四色多重熒光免疫組化試劑盒（abs50012）對常規扁桃體切除術的患兒的扁桃體組織進行多染，結果顯示ILC3s（RoR-γt+CD3-）與B細胞（CD20-）在體內密切接觸，證明二者的共存關系。
圖3 ILC3s（RoR-γt+CD3-）與B細胞（CD20-）在體內密切接觸
陳京濤和劉勇軍教授團隊的研究結果顯示：ICOS在人ILC3s上的表達是一種次級激活信號，有助于ILC3s的存活、增殖和細胞因子的產生。ICOS和ICOSL相互作用誘導的自體ILC3s與B細胞之間的直接接觸促進了ILC3s的激活相關狀態，這一狀態是由CD40信號協同介導的。ILC3s在B細胞Ig類轉換和分化中的作用主要依賴于CD40信號，其次是ICOS信號。這些觀察結果表明ILC3s在免疫微環境中獨特和非冗余的功能，以及它們對研究淋巴組織形成和Ig類轉換相關疾病（如常見變異型免疫缺陷）中T細胞非依賴性B細胞反應的重要意義。
參考文獻
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