流感季節(jié)，珀金埃爾默的應(yīng)對(duì)方法
流感季節(jié)，拿什么來(lái)應(yīng)對(duì)？
流感季節(jié)，多發(fā)感冒。但是流感的多發(fā)缺乏有效的治療手段。血凝素（Hemagglutinin，HA）是指紅血球凝聚素，呈柱狀，能與人、鳥(niǎo)、豬豚鼠等動(dòng)物紅細(xì)胞表面的受體相結(jié)合引起凝血，故而被稱作血凝素。血凝素在病毒導(dǎo)入宿主細(xì)胞的過(guò)程中扮演了重要角色。血凝素具有免疫原性，抗血凝素抗體可以中和血凝素。中和抗體結(jié)合HA后可以有效抑制HA的構(gòu)像變化，抑制病毒的導(dǎo)入，其中CR6261是其中非常有效的一種。
但是中和抗體是一種無(wú)法口服、使用不方便的治療方案。因此荷蘭Janssen Prevention Center的研究人員將這種抗體的結(jié)合位點(diǎn)設(shè)計(jì)藥物，篩選出了可以模擬這種中和抗體的小分子。
本文構(gòu)建了AlphaLISA competition assay，用于小分子化合物的篩選，首先選擇HB80.4作為標(biāo)準(zhǔn)化合物，使用His標(biāo)簽作為標(biāo)記，HA采用生物素化標(biāo)簽。采用親和素包被的供體微珠和anti-His的受體微珠構(gòu)成了篩選方案。
利用ALPHAlisa的方法成功的篩選了~ 500,000個(gè)小分子化合物，最終獲得了300個(gè)有結(jié)合活性的化合物。在第一輪篩選中，JNJ7918是其中活性最好的化合物，研究人員進(jìn)一步進(jìn)行構(gòu)效分析，對(duì)化合物結(jié)果進(jìn)行更改，同樣構(gòu)效分析采用的方法也是ALPHAlisa。改造后的JNJ6715的活性比較JNJ7918有了很大提升。
但是JNJ6715的溶解度和藥代動(dòng)力學(xué)都不理想，進(jìn)一步改造得到了JNJ8897和JNJ4796，這兩者在小鼠實(shí)驗(yàn)上取得了有效的進(jìn)展。
采用ATPlite試劑盒檢測(cè)human bronchial epithelial cell的ATP進(jìn)行毒性檢測(cè)。JNJ4796基本沒(méi)有細(xì)胞毒性。
文章最終解析了JNJ4796化合物的結(jié)構(gòu)和結(jié)合位點(diǎn)。
ATP檢測(cè)試劑盒
biotin和His標(biāo)簽的工具盒
珀金埃爾默致力于為創(chuàng)建更健康的世界而持續(xù)創(chuàng)新。我們?yōu)樵\斷、生命科學(xué)、食品及應(yīng)用市場(chǎng)推出獨(dú)特的解決方案，助力科學(xué)家、研究人員和臨床醫(yī)生解決最棘手的科學(xué)和醫(yī)療難題。憑借深厚的市場(chǎng)了解和技術(shù)專長(zhǎng)，我們助力客戶更早地獲得更準(zhǔn)確的洞見(jiàn)。在全球，我們擁有12500名專業(yè)技術(shù)人員，服務(wù)于150多個(gè)國(guó)家，時(shí)刻專注于幫助客戶打造更健康的家庭，改善人類(lèi)生活質(zhì)量。2018年，珀金埃爾默年?duì)I收達(dá)到約28億美元，為標(biāo)準(zhǔn)普爾500指數(shù)中的一員，紐交所上市代號(hào)1-877-PKI-NYSE。了解更多有關(guān)珀金埃爾默的信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.perkinelmer.com.cn
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流感
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