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MRTX849是KRAS G12C抑制劑

瀏覽次數(shù):1550 發(fā)布日期:2021-6-21  來源:http://www.activeinhibitor.com/yzj/861.html
  MRTX849 是一種有效,口服可用,突變選擇性的 KRAS G12C 共價抑制劑,具有潛在抗腫瘤活性的。MRTX849 在半胱氨酸 12 殘基處與 KRAS G12C 共價結(jié)合,將蛋白鎖定在非活性的 GDP 結(jié)合構(gòu)象中,并抑制 KRAS 依賴性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。

 
  MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報,我們不為任何個人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)
 
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  生物動態(tài)
 
  MRTX849的體外研究
 
  MRTX849 (0.1-1000 nM; 3天/2D條件,12天/3天條件) 對DRAS G12C細(xì)胞系的生長有明顯的抑制作用,其IC50 在 2D 條件下為 10~973 nM,3D 條件為 0.2~1042 nM
 
  MRTX849(0.24-1000nM; 24小時)抑制KRAS依賴的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)靶點,包括ERK1 / 2磷酸化(Thr202 / Tyr204上ERK1;的pERK),S6磷酸化
 
  MCE 尚未獨立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。
 
  細(xì)胞活力測定
 
  細(xì)胞系:MIA PaCa-2、H1373、H358、H2122、SW1573、H2030、KYSE-410 細(xì)胞(G12C);H1299 (WT); A549 (G12S)、HCT116 (G13D) 細(xì)胞
 
  專注:0.1, 1, 10, 100, 1000, 10000 nM
 
  孵化時間:24小時
 
  結(jié)果:使用 IC 抑制絕大多數(shù) KRAS G12C 突變細(xì)胞系的細(xì)胞生長50 2D 格式的值介于 10 和 973 nM 之間,3D 格式的值介于 0.2 和 1042 nM 之間。
 
  底層研究
 
  MRTX849 (1-100 mg/kg;口腔灌胃。;每日一次至第 16 天) /天之間
 
  MCE 尚未獨立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。
 
  動物模型:MIA PaCa-2 模型(6-8 周齡、雌性、無胸腺裸 Foxn1 nu 小鼠)
 
  劑量:1、3、10、30 和 100 毫克/公斤
 
  給藥方式和頻次:口服灌胃;每天直到第 16 天
 
  結(jié)果:在最早的治療后腫瘤測量中觀察到快速腫瘤消退,30 和 100 mg/kg 組中的動物在研究第 15 天表現(xiàn)出完全反應(yīng)的證據(jù)。在研究第 16 天停止給藥,100 mg/kg 組中的所有 4 只小鼠在研究第 70 天期間,隊列和 30 mg/kg 隊列中 7 只小鼠中的 2 只保持無腫瘤。
發(fā)布者:上海皓元生物醫(yī)藥科技有限公司
聯(lián)系電話:021-58955995
E-mail:sales@medchemexpress.cn

標(biāo)簽: MRTX849 KRAS G12C
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