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Nat Neurosci——發現控制左右運動的大腦網絡

瀏覽次數:1309 發布日期:2024-3-20  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
哥本哈根大學衛生與醫學科學學院神經科學系Ole Kiehn研究團隊在小鼠身上發現了一組腦細胞,它們在控制行走中的左右運動中起著至關重要的作用,彌合了我們對腦干和基底神經節相互作用的理解的關鍵差距。此成果近期發表在Nature Neuroscience上,題為“Basal ganglia-spinal cord pathway that commands locomotor gait asymmetries in mice”,通過Inscopix自由活動顯微成像技術對大腦復雜導航系統的見解,腦干和基底神經節相互作用與“大腦的方向盤”有關。
這些發現可能為帕金森病的未來治療策略提供依據。通過研究小鼠,研究小組預計人類也有類似的機制,這可能會徹底改變運動障礙的治療方法。

 
 
你有沒有想過,當我們向左或向右移動時,大腦會發生什么?大多數人不會;它們只是自動地完成這些動作。然而,這個看似簡單的動作是由一個復雜的過程控制的。
在一項新的研究中,研究人員通過Inscopix自由活動顯微成像技術發現了左右轉彎所需的復雜神經網絡中缺失的部分。這一發現是由來自哥本哈根大學神經科學系的助理教授Jared Cregg、Ole Kiehn教授和他們的同事組成的研究小組發現的。
2020年,他們發現了“大腦的方向盤”——腦干下部的一個神經元網絡,在行走時控制左右運動。不過,當時他們還不清楚左右腦回路是如何被大腦的其他部分控制的,比如基底神經節。
 
“我們現在在腦干中發現了一組新的神經元,它們直接從基底神經節接收信息,并控制左右回路,”Ole Kiehn解釋說。

 
圖1 腦干Chx10 Gi神經元編碼轉動步態
 
基底神經節位于大腦深處。多年來,人們已經知道它們在控制自愿運動方面發揮了關鍵作用。
多年前,研究人員發現,通過刺激基底神經節,可以影響小鼠的左右運動。他們只是不知道該怎么做。
“走路時,先縮短右腿的步長再向右拐,再縮短左腿的步長再向左拐。新發現的神經元網絡位于腦干的PnO部分。它們接收來自基底神經節的信號,并在我們轉彎時調整步長,從而決定我們是向右還是向左移動,”Jared Cregg解釋道。

因此,這項研究為理解這些絕對必要的運動是如何由大腦產生的提供了一把鑰匙。
在這項新研究中,研究人員研究了小鼠的大腦,因為它們的腦干與人類的腦干非常相似。因此,研究人員希望在人類大腦中找到類似的左右回路。

 
圖2 腦干Chx10 Gi神經元中在自發左轉、直行或右轉中的活性。
 
帕金森癥患者難以右轉和左轉

帕金森病是由大腦中多巴胺缺乏引起的。這會影響基底神經節,負責這項新研究的研究人員認為,這會導致無法激活腦干的左右回路。
當你觀察帕金森氏癥晚期患者所經歷的癥狀時,這是有道理的——他們在行走時經常難以轉身。
在這項新研究中,研究人員在癥狀與帕金森病患者相似的小鼠身上進行了研究。他們制造了所謂的帕金森氏癥模型,從鼠的大腦中去除多巴胺,從而使它們產生與帕金森氏癥患者相似的運動癥狀
“這些鼠有轉彎困難,但通過刺激PnO神經元,我們能夠減輕轉彎困難,”Jared Cregg說。
利用深部腦刺激,研究人員最終可能能夠為人類開發出類似的刺激。然而,目前,他們還不能像在小鼠模型中那樣精確地刺激人類腦細胞,在小鼠模型中,他們使用光遺傳學來刺激PNO(腦橋網狀核,口腔部分)中的神經元網絡。當研究人員光刺激神經元時,只能左轉的小鼠現在也可以直線行走并右轉。

 
圖3 通過D1 spn的單側激活對Chx10 Gi活性的調節
 
“腦干中的神經元是一團亂麻,電刺激是人類深部腦刺激中使用的刺激類型,但無法將細胞彼此區分開來。然而,我們對大腦的了解在不斷增長,最終,我們可能能夠開始考慮對人類進行集中的深部腦刺激,”Ole Kiehn總結道。
 
參考文獻:
“Basal ganglia–spinal cord pathway that commands locomotor gait asymmetries in mice” by Jared M. Cregg, Simrandeep K. Sidhu, Roberto Leiras and Ole Kiehn, 12 February 2024, Nature Neuroscience.
https://neurosciencenews.com/basal-ganglia-navigation-25596/
發布者:滔博生物
聯系電話:4009659906
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