腺苷A2A受體特異性激動劑CGS21680促進角膜上皮修復的作用機制詳解

瀏覽次數：415　發布日期：2024-6-17　來源：本站　僅供參考，謝絕轉載，否則責任自負

角膜上皮位于角膜組織最外層，容易受到擦傷、感染、燒傷等各種因素的損害。角膜上皮損傷是最常見的眼部疾病之一。良好的傷口愈合能力對于保持角膜的完整性和清晰度至關重要。該過程包括細胞遷移、增殖、細胞基質粘附和組織重塑等，通常由生長因子等多種因素驅動。既往的研究表明核苷酸釋放是角膜損傷的最早反應之一，但是其作用尚不明確。
腺苷是核苷酸代謝的重要產物，可通過腺苷受體發揮作用。其中，腺苷A2A受體可調控眼睛的多種生理和病理過程，如視網膜波的生成、視網膜血管增生、小膠質細胞活化等。然而，A2A受體在角膜傷口愈合中的作用尚未見報道。

2024年6月15日，陳江帆/郭衛團隊在經典藥理學期刊British Journal of Pharmacology（我校高質量共識期刊）上發表題為“An agonist of the adenosine A2A receptor, CGS21680, promotes corneal epithelial wound healing via the YAP signaling pathway”的研究論文。該研究利用小鼠角膜上皮損傷模型，首次發現A2A受體在損傷過程中一過性高表達；進一步通過藥理學實驗，闡明了A2A受體特異性激動劑CGS21680促進角膜修復的作用，這種作用是通過促進角膜上皮細胞遷移和增殖而實現的；且該作用與重組人表皮生長因子（rhEGF）滴眼液的效果類似（如下圖所示）。在此基礎上，進一步研究了CGS21680通過Hippo-YAP信號通路實現該功能的分子機制。該研究首次明確了A2A受體作為角膜損傷修復的藥物靶點，提示了局部使用CGS21680的潛在應用價值。